IGH. Labo d'Angelos Constantinou-IGH, CNRS-Montpellier-

IGH. Institut de Génétique humaine. Laboratoire d'Angelos Constantinou. ARC. Au cours de la phase de synthèse du cycle cellulaire, le réplisome peut rencontrer une multitude d’obstacles qui se présentent sous la forme de structures d‘ADN secondaires, de structures hybrides ADN/ARN, de complexes protéines/ADN ou de lésions de l’ADN. Du fait des conditions pathologiques dans lesquelles la cellule cancéreuse prolifère, le stress réplicatif est beaucoup plus important dans les cellules cancéreuses que dans les cellules saines. Les fourches de réplication bloquées et les lésions de l’ADN induisent une multitude de mécanismes assurant le maintien de l’intégrité génome et la tolérance aux obstacles à la réplication de l’ADN. Nous étudions ces mécanismes avec la conviction qu’ils sont déterminants pour la croissance tumorale et pour la résistance des tumeurs aux traitements radio et chimio thérapeutiques. Nos travaux récents portent sur la fonction des protéines impliquées dans l’anémie de Fanconi, une maladie génétique caractérisée par une forte prédisposition à développer des tumeurs. Les protéines FANC jouent un rôle crucial dans la réponse des cellules au stress réplicatif et la réparation de l’ADN. Nous explorons de nouveaux mécanismes impliqués dans la détection et la signalisation de structures d’ADN pathologiques induites par un stress réplicatif, et nous utilisons de nouvelles approches protéomiques pour comprendre la biologie du réplisome en situation de stress.